Блог

Jul 06, 2023

Исследователи Пусанского национального университета обнаружили

Результаты этого исследования могут привести к разработке новой терапевтической стратегии лечения острого миелолейкоза впервые за четыре десятилетия Изображение Пусанского национального университета: исследователи из Пусанского национального университета

Результаты этого исследования могут привести к разработке новой терапевтической стратегии лечения острого миелолейкоза впервые за четыре десятилетия.

Пусанский национальный университет

изображение: Исследователи из Пусанского национального университета обнаружили, что подавление экспрессии SURF4 снижает патологические процессы, которые способствуют прогрессированию лейкемии.посмотреть больше

Фото: профессор Донджун Ли, Пусанский национальный университет.

В 2015 году лейкемия, тип рака крови, затронула около 2,3 миллиона человек во всем мире. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — особенно агрессивное заболевание — обычно начинается в костном мозге, когда стволовые клетки не могут дифференцироваться в лейкоциты, что снижает количество здоровых клеток крови в организме, что, помимо других проблем, приводит к очень слабой иммунной системе. Учитывая распространенность и последствия этого заболевания, было проведено множество исследований развития и прогрессирования лейкоза. Это привело к открытию белка, стимулятора генов интерферона (STING), который взаимодействует с двумя другими белками — TANK-связывающей киназой 1 (TBK1) и преобразователем сигнала и активатором транскрипции 6 (STAT6) — оказывая противораковое действие. Эффекты при раке крови. Исследователи также заметили, что особый ген — surfeit 4 (SURF4) — высоко экспрессируется в лейкозных клетках, а его белок SURF4 связывается со STING. Однако нам до сих пор неясно, как SURF4 влияет на ось STING-TBK1-STAT6 и какую роль он играет в лейкемии. Итак, команда исследователей из Пусанского национального университета (Республика Корея) решила разобраться в этом. Их возглавляли профессора Донджун Ли и Юн Хак Ким, которые объясняют скорее гуманитарный мотив своего исследования. «Дети, страдающие от рецидивов ОМЛ, редко выживают. Это делает изучение механизмов ОМЛ очень важным. Раскрытие эффектов таких белков, как SURF4, может привести к разработке новых терапевтических стратегий для лечения ОМЛ, чего не было уже четыре десятилетия». Команда провела серию экспериментов, результаты которых подробно описаны в письме редактору, опубликованном 6 ноября 2022 года в журнале Cancer Communications.

Во-первых, используя несколько конструкций коротких шпилечных РНК для нацеливания на SURF4, команда подавила его экспрессию в миелоидных лейкозных клетках и сравнила их с контрольными лейкозными клетками. Первые показали повышенную дифференцировку клеток, гибель клеток и накопление АФК. Опухоли, содержащие эти клетки, также демонстрировали задержку роста при инокуляции мышам. Исследователи дополнительно сравнили уровни экспрессии SURF4 среди пациентов с ОМЛ и увидели, что пациенты с более высокими уровнями экспрессии SURF4 имели значительно меньшую выживаемость. Также было замечено, что экспрессия SURF4 была намного выше у пациентов, страдающих ОМЛ, по сравнению со здоровыми людьми. Эти наблюдения позволяют предположить, что SURF4 регулирует гибель и дифференцировку клеток при ОМЛ. Интересно, что замалчивание SURF4 не влияло на состояние клеточного цикла.

«Наше исследование показывает роль, которую играет SURF4 в миелолейкозе. Он отрицательно регулирует ось STING-TBK1-STAT6 и подавляет гибель раковых клеток. Мы также обнаружили, что истощение SURF4 синергически работает с противораковыми препаратами, уменьшая нагрузку миелоидных лейкозных клеток», — говорит профессор Ли. «Таким образом, — заключает профессор Ким, — ингибирование экспрессии SURF4 с помощью моноклональных антител и/или аптамеров может представлять собой лучшая альтернатива нынешним методам лечения рака, которые уничтожают иммунную систему и имеют множество побочных эффектов. Это многообещающий вариант лечения гематологического рака».

В целом, их результаты расширили наше понимание ОМЛ и открыли новые возможности для лечения не только ОМЛ, но и других видов рака крови.

***

Ссылка

ДОИ:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

Авторы: Джаён Ким1, Хансон Ли2, Чхэ Ми Хон1, Джи Хо Нам3, Хе Джу Ё4, У Хён Чо4, Хён Сик Ким5, Чанван Хон6, Юн Хак Ким2,6, Донджун Ли1